Размер:
A A
Изображения Вкл. Выкл.
Скрыть панель
Интернет-магазин Лаборатория красоты и здоровья    

Кабецин

Препараты

Кабецин таблетки п/о 500мг N120

Россия

Последняя цена продажи 5 633 руб.
Цена на Кабецин в Москве от 5633 руб.
Купить Кабецин можно в интернет-магазине lab-krasoty.ru
Инструкция по применению препарата Кабецин

Аналоги Кабецин

a:2:{s:4:"TEXT";s:78396:"

Инструкция по применению Кабецин

Состав

Активные вещества:капецитабин 500 мг;

Вспомогательные вещества: МКЦ — 95 мг; крахмал— 37 мг; кросповидон— 16 мг; магния стеарат— 5 мг.

Показания к применению Кабецин

рак молочной железы:

  • комбинированная терапия с доцетакселом местнораспространенного или метастатического рака молочной железы при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
  • монотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда или при наличии противопоказаний к ним;

колоректальный рак:

  • адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
  • терапия метастатического колоректального рака;

рак желудка:

  • терапия 1-й линии распространенного рака желудка.

Противопоказания к применению Кабецин

  • гиперчувствительность к капецитабину или любым другим компонентам препарата;
  • гиперчувствительность к фторурацилу или при зарегистрированных случаях развития неожиданных или тяжелых побочных реакций на лечение производными фторпиримидина в анамнезе;
  • установленный дефицит ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназы), как и для других фторпиримидинов;
  • одновременный прием соривудина или его структурных аналогов типа бривудина;
  • тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения;
  • тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 30 мл/мин);
  • исходное содержание нейтрофилов <1,5·109/л и/или тромбоцитов <100·109/л;
  • при наличии противопоказаний к одному из препаратов комбинированной терапии его не следует использовать;
  • беременность;
  • период кормления грудью;
  • детский возраст (эффективность и безопасность применения не установлены).

С осторожностью:ишемическая болезнь сердца (ИБС), анемия и стенокардия в анамнезе, почечная недостаточность средней степени тяжести, печеночная недостаточность, гипо- или гиперкальциемия, заболевания центральной и периферической нервной системы, сахарный диабет и нарушения водно-электролитного баланса, возраст старше 60 лет, одновременное применение с пероральными антикоагулянтами кумаринового ряда, наследственный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Рекомендации по применению

Внутрь,запивая водой, не позднее чем через 30 мин после еды.

Стандартный режим дозирования

Монотерапия

Колоректальный рак, рак толстой кишки и рак молочной железы.По 1250 мг/м22 раза в сутки, утром и вечером (общая суточная доза— 2500 мг/м2) в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом.

Комбинированная терапия

Рак молочной железы.По 1250 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом, в комбинации с доцетакселом в дозе 75 мг/м21 раз в 3недв видев/винфузии в течение 1 ч.

Премедикация проводится перед введением доцетаксела в соответствии с инструкцией по его применению.

Колоректальный рак и рак желудка.В составекомбинированной терапии (за исключением терапии в комбинации с иринотеканом)доза препарата Кабецин составляет до 800–1000 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом или до 625 мг/м22 раза в сутки при непрерывном режиме.

В составе комбинированной терапии с иринотеканом (режим XELIRI (капецитабин и иринотекан)рекомендованная доза капецитабина составляет 800 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом. Добавление бевацизумаба к комбинированной терапии не влияет на начальную дозу препарата Кабецин.

Противорвотные средства и премедикация для обеспечения адекватной гидратации назначаются перед введением цисплатина и оксалиплатина согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина при применении их в комбинации с препаратом Кабецин.

В адъювантной терапии рака толстой кишки III стадиирекомендованная продолжительность терапии препаратом Кабецин составляет 6 мес, т.е. 8 курсов.

В комбинации с цисплатином.По 1000 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с цисплатином (80 мг/м21 раз в 3нед,в/винфузия в течение 2 ч, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла). 1-я доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя— утром на 15-й день.

В комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом.По 1000 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с оксалиплатином или с оксалиплатином и бевацизумабом. Первая доза препарата Кабецин назначается вечером в 1-й день цикла терапии, последняя— утром на 15-й день. Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3нед,в/винфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия назначается в 1-й день цикла. После бевацизумаба вводится оксалиплатин в дозе 130 мг/м2,в/винфузия в течение 2 ч.

В комбинации с эпирубицином и препаратом на основе платины.По 625 мг/м22 раза в сутки в непрерывном режиме в комбинации с эпирубицином (50 мг/м21 раз в 3нед,в/вболюсно, начиная с 1-го дня цикла) и препаратом на основе платины. Препарат на основе платины (цисплатин в дозе 60 мг/м2или оксалиплатин в дозе 130 мг/м2) должен быть введен в 1-й день цикла в видев/винфузии в течение 2 ч, далее— 1 раз в 3нед.

В комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.Рекомендованная доза препарата Кабецин составляет 800 мг/м22 раза в сутки в течение 14 дней с последующим 7-дневным перерывом в комбинации с иринотеканом или с иринотеканом и бевацизумабом.

Иринотекан вводится в дозе 200 мг/м21 раз в 3нед,в/винфузия в течение 30 мин, 1-я инфузия— в 1-й день цикла.

Бевацизумаб вводится в дозе 7,5 мг/кг 1 раз в 3нед,в/винфузия в течение 30–90 мин, 1-я инфузия начинается в 1-й день цикла.

Применение Кабецин при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение капецитабина при беременности и в период грудного вскармливания

Фармакологическое действие

Кабецин - противоопухолевое.

Фармакодинамика

Капецитабин— производное фторпиримидина карбамата, пероральный цитостатик, активирующийся в ткани опухоли и оказывающий на нее селективное цитотоксическое действие.In vitroкапецитабин не обладает цитотоксическим эффектом,in vivoпревращается во фторурацил (ФУ), который подвергается дальнейшему метаболизму.

Образование ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора тимидинфосфорилазы, что сводит к минимуму системное воздействие ФУ на здоровые ткани организма.

Последовательная ферментная биотрансформация капецитабина в ФУ создает более высокие концентрации препарата в тканях опухоли, чем в окружающих здоровых тканях. После перорального назначения капецитабина больным колоректальным раком (N=8) концентрация ФУ в ткани опухоли в 3,2 раза больше его концентрации в прилежащих здоровых тканях (диапазон от 0,9 до 8).

Соотношение концентраций ФУ в ткани опухоли и в плазме— 21,4 (диапазон— от 3,9 до 59,9), соотношение его концентрации в здоровых тканях и в плазме— 8,9 (диапазон— от 3 до 25,8). Активность тимидинфосфорилазы в первичной колоректальной опухоли также в 4 раза выше, чем в прилежащих здоровых тканях.

В опухолевых клетках у больных раком молочной железы, желудка, колоректальным раком, шейки матки и яичников содержится более высокий уровень тимидинфосфорилазы, способной превращать 5'-ДФУР (5'-дезокси-5-фторуридин) в ФУ, чем в соответствующих здоровых тканях.

Как здоровые, так и опухолевые клетки метаболизируют ФУ в 5-фтор-2-дезоксиуридинмонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридинтрифосфат (ФУТФ). Эти метаболиты повреждают клетки посредством двух различных механизмов. Во-первых, ФдУМФ и фолатный кофактор N5–10-метилентетрагидрофолат связываются с тимидилатсинтазой (ТС) с образованием ковалентно связанного третичного комплекса.

Это связывание подавляет образование тимидилата из урацила. Тимидилат является необходимым предшественником тимидинтрифосфата, который в свою очередь крайне важен для синтезаДНК, так что недостаток этого вещества может привести к угнетению клеточного деления. Во-вторых, в процессе синтезаРНКтранскрипционные ферменты ядра могут ошибочно включить в нее ФУТФ вместо уридинтрифосфата (УТФ). Эта метаболическая «ошибка» нарушает процессингРНКи синтез белка.

Фармакокинетика

Всасывание.После приема внутрь капецитабин всасывается быстро и полностью, после чего происходит его трансформация в метаболиты 5'-дезокси-5-фторцитидин (5'-ДФЦТ) и 5'-ДФУР. Пища уменьшает скорость всасывания капецитабина, однако на величинуAUC5'-ДФУР и следующего метаболита ФУ влияет незначительно. При назначении капецитабина после приема пищи в дозе 1250 мг/м2на 14-й деньCmaxкапецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составили соответственно 4,47, 3,05, 12,1, 0,95 и 5,46 мкг/мл.Tmaxравнялось 1,5, 2, 2, 2 и 3,34 ч.AUC0–∞составила 7,75, 7,24, 24,6, 2,03 и 36,3 мкг·ч/мл соответственно.

Распределение (связывание с белками).Исследованиеin vitroв плазме крови человека показало, что для капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР и ФУ связь с белками (главным образом с альбумином) составляет 54, 10, 62 и 10% соответственно.

Метаболизм.Первично метаболизируется в печени под воздействием карбоксилэстеразы до метаболита 5-ДФЦТ, который затем трансформируется в 5-ДФУР под действием цитидиндезаминазы, находящейся в основном в печени и опухолевых тканях. Дальнейшая трансформация до активного цитотоксического метаболита ФУ происходит преимущественно в ткани опухоли под действием опухолевого ангиогенного фактора— тимидинфосфорилазы.

AUCдля ФУ в плазме в 6–22 раза меньше, чем послев/вболюсного введения ФУ в дозе 600 мг/м2. Метаболиты капецитабина становятся цитотоксичными только после превращения в ФУ и метаболиты ФУ.

Далее ФУ катаболизируется с образованием неактивных метаболитов— дигидро-5-фторурацила (ФУН2), 5-фторуреидопропионовой кислоты (ФУПК) и α-фтор-β-аланина (ФБАЛ); этот процесс происходит под воздействием дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД), активность которой ограничивает скорость реакции.

Выведение.T1/2из организма капецитабина, 5'-ДФЦТ, 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ составляет 0,85, 1,11, 0,66, 0,76 и 3,23 ч соответственно. Фармакокинетику капецитабина изучали в дозах от 502 до 3514 мг/м2/сут. Фармакокинетические параметры капецитабина, 5'-ДФЦТ и 5'-ДФУР на 1-й и 14-й день были одинаковы.AUCФУ увеличивалась к 14-му дню на 30–35% и больше не возрастала (22-й день). В диапазоне терапевтических доз фармакокинетические параметры капецитабина и его метаболитов, за исключением ФУ, носили дозозависимый характер.

После приема капецитабина внутрь его метаболиты выводятся главным образом с мочой. Бóльшая часть (95,5%) принятой дозы капецитабина выводится с мочой. Выведение с калом минимально (2,6%). Основным метаболитом в моче является ФБАЛ, на который приходится 57% принятой дозы. Около 3% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде.

Комбинированная терапия

Какое-либо воздействие капецитабина на фармакокинетику доцетаксела или паклитаксела (CmaxиAUC), а также воздействие доцетаксела или паклитаксела на фармакокинетику 5'-ДФУР (основного метаболита капецитабина) не обнаружено.

Фармакокинетика в особых клинических группах

Пол, наличие или отсутствие метастазов в печени до начала лечения, индекс общего состояния пациента, концентрация общего билирубина, сывороточного альбумина, активность ACT иАЛТне оказывали статистически значимый эффект на фармакокинетические свойства 5'-ДФУР, ФУ и ФБАЛ.

Больные с печеночной недостаточностью, обусловленной метастатическим поражением печени.У больных с легкой и средней степенью нарушений функции печени, обусловленных метастазами, клинически значимое изменение биоактивации и фармакокинетики капецитабина не происходит. Данные по фармакокинетике у больных с тяжелым нарушением функции печени отсутствуют.

Больные с нарушением функции почек.Результаты фармакокинетического исследования показывают, что при различной степени (от легкой до тяжелой) почечной недостаточности фармакокинетика неизмененного препарата и ФУ не зависит от клиренса креатинина. Клиренс креатинина влияет на величинуAUC5'-ДФУР— непосредственный предшественник ФУ (увеличениеAUC— на 35% при снижении клиренса креатинина на 50%) и ФБАЛ (увеличениеAUCна 114% при снижении клиренса креатинина на 50%), ФБАЛ— метаболит, не обладающий антипролиферативной активностью; 5'-ДФУР— непосредственный предшественник ФУ.

Больные пожилого возраста.Возраст не влияет на фармакокинетику 5'-ДФУР и ФУ.AUCФБАЛ увеличивалась с возрастом (увеличение возраста больных на 20% сопровождалось увеличениемAUCФБАЛ на 15%), что, вероятно, обусловлено изменением функции почек.

Раса.Фармакокинетика капецитабина у пациентов негроидной расы не отличалась от таковой у пациентов европеоидной расы.

Побочные действия Кабецин

Монотерапия препаратом Кабецин

Инфекционные и паразитарные заболевания:часто— герпес-вирусная инфекция, назофарингит, инфекция нижних дыхательных путей; нечасто— сепсис, инфекция мочевыводящих путей, целлюлит, тонзиллит, фарингит, кандидоз слизистой оболочки полости рта, грипп, гастроэнтерит, грибковые инфекции, инфекции, абсцесс зуба.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования:нечасто— липома.

Со стороны крови и лимфатической системы:часто— нейтропения, анемия; нечасто— фебрильная нейтропения, панцитопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, увеличениеМНО, удлинениеПВ.

Со стороны иммунной системы:нечасто— повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:очень часто— анорексия; часто— дегидратация, снижение массы тела; нечасто— снижение аппетита, сахарный диабет, гипокалиемия, расстройство пищеварения, гипертриглицеридемия.

Нарушения психики:нечасто— панические атаки, подавленное настроение, снижение либидо.

Со стороны нервной системы:часто— головная боль, головокружение (кроме вертиго), вялость, парестезии, дисгевзия (извращение вкуса); нечасто— афазия, расстройство памяти, атаксия, обморок, нарушение равновесия, потеря чувствительности, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения:часто— повышенное слезоотделение, конъюнктивит; нечасто— снижение остроты зрения, диплопия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:нечасто— вертиго, боль в ушах.

Со стороны сердца:нечасто— стенокардия,в т.ч.нестабильная, аритмия, синусовая тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов:часто— тромбофлебит; нечасто— тромбоз глубоких вен, повышениеАД, петехии, понижениеАД, приливы, похолодание дистальных отделов конечностей.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:часто— носовое кровотечение, ринорея; нечасто— пневмоторакс, кровохарканье, бронхиальная астма, одышка при физической нагрузке.

Со стороныЖКТ:очень часто— диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч.язвенный), боли в животе; часто— запор, боли в эпигастрии, диспепсия; нечасто— кишечная непроходимость, асцит, энтерит, гастрит, дисфагия, боль внизу живота, дискомфорт в животе,ГЭРБ, колит, кровь в стуле.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто— гипербилирубинемия, изменение функциональных тестов печени; нечасто— желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто— ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто— гиперпигментация кожи, макулярная сыпь, нарушение пигментации кожи, сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи; нечасто— волдыри, язвы кожи, крапивница, ладонная эритема, отек лица, пурпура; редко— трещины кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто— боли в конечностях, боли в спине; нечасто— опухание суставов, боли в костях, лицевая боль, скованность, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:нечасто— гидронефроз, недержание мочи, гематурия, никтурия, повышение креатинина в плазме крови.

Со стороны половых органов и молочной железы:нечасто— вагинальные кровотечения.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто— утомляемость, сонливость; часто— периферические отеки, недомогание, боль в груди, лихорадка, слабость, астения; нечасто— отеки, озноб, гриппоподобный синдром, дрожь, повышение температуры тела.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:часто— гипербилирубинемия.

Следующие нежелательные реакции являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами; сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением капецитабина у менее чем 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949).

Со стороныЖКТ:сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороныССС:отеки нижних конечностей, кардиалгия, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.

Со стороны нервной системы:нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации);

Со стороны психики:депрессия.

Инфекционные и паразитарные заболевания:инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или мукозитом, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальная, вирусная или грибковая этиология) и сепсис.

Со стороны крови и лимфатической системы:анемия, миелосупрессия/панцитопения.

Со стороны кожи и подкожных тканей:зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакция фотосенсибилизации, лучевой дерматит.

Со стороны органов зрения:раздражение глаз.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:одышка, кашель.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:миалгия, артралгия, боль в спине.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:боль в груди (некардиальной этиологии), боль в конечностях.

Применение препарата Кабецин в комбинированной терапии

Профиль безопасности не отличался при назначении по различным показаниям и при различных комбинациях, однако нежелательные реакции, перечисленные при монотерапии, могут наблюдаться с большей частотой при применении препарата Кабецин в комбинированной терапии.

Ниже представлены нежелательные реакции, которые наблюдались дополнительно к таковым при монотерапии.

Инфекционные и паразитарные заболевания:часто— кандидоз слизистой оболочки ротовой полости, опоясывающий герпес, инфекции мочевыводящих путей, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, грипп, инфекция, герпес полости рта.

Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто— нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения (в т.ч.нейтропения 3–4-й степени, ассоциированная с повышением температуры тела выше 38°C); часто— миелосупрессия, фебрильная нейтропения.

Со стороны иммунной системы:часто— повышенная чувствительность.

Со стороны обмена веществ и питания:очень часто— снижение массы тела, снижение аппетита; часто— гипокалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипо/гиперкальциемия, гипергликемия.

Со стороны психики:часто— расстройство сна, тревожность.

Со стороны нервной системы:очень часто— парестезия, дизестезия, дисгевзия, головная боль, периферическая нейропатия, периферическая сенсорная нейропатия; часто— нейротоксичность, тремор, невралгия, гипестезия.

Со стороны органа зрения:очень часто— повышенное слезоотделение; часто— нарушения зрения, сухость глаз, боль в глазах, нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто— звон в ушах, тугоухость.

Со стороны сердца:часто— фибрилляция предсердий, ишемия/инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов:очень часто— тромбозы/эмболии, повышениеАД, отек нижних конечностей; часто— гиперемия, снижениеАД, гипертонический криз, приливы, флебит.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:очень часто— дизестезия глотки, боль в горле; часто— носовое кровотечение, дисфония, ринорея, боль в глотке и гортани.

Со стороныЖКТ:очень часто— запор, диспепсия; часто— икота, кровотечение из верхних отделовЖКТ, язвы полости рта, гастрит, вздутие живота,ГЭРБ, боль в полости рта, дисфагия, кровотечение из прямой кишки, боль внизу живота, дизестезия, парестезия и гипестезия в области рта, дискомфорт в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто— нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто— алопеция, изменение ногтей; часто— гипергидроз, эритематозная сыпь, крапивница, ночная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:очень часто— миалгия, артралгия, боль в конечностях; часто— боль в челюсти, мышечные спазмы, тризм, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:часто— гематурия, протеинурия, снижение клиренса креатинина, дизурия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:очень часто— температурная непереносимость, лихорадка, слабость, вялость; часто— боль, воспаление слизистых оболочек озноб, боль в груди, гриппоподобный синдром, кровоподтеки.

В клинической практике регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита. Причинно-следственная связь с приемом капецитабина не установлена.

При терапии капецитабином в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами часто (но менее чем у 5% пациентов) сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности (2%) и ишемии/инфаркта миокарда (3%).

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Диарея.Наблюдалась у 50% пациентов в ходе терапии капецитабином. В результате мета-анализа 14 клинических исследований, включавших более 4700 пациентов, получавших терапию капецитабином, были выявлены ковариаты, которые статистически ассоциировались с увеличением риска развития диареи: увеличение начальной дозы капецитабина (в граммах), удлинение исследуемого периода терапии (в неделях), увеличение возраста (на каждые 10 лет) и женский пол. Ковариаты, статистически ассоциировавшиеся с уменьшением риска развития диареи: увеличение кумулятивной дозы капецитабина, увеличение относительной интенсивности дозы в первые 6недтерапии (см. «Особые указания»).

Кардиотоксичность.В результате анализа профиля безопасности семи клинических исследований при участии 949 пациентов, получивших капецитабин в качестве монотерапии, были выявлены следующие нежелательные реакции (частота менее 0,1%): кардиомиопатия, сердечная недостаточность, внезапная остановка сердца и желудочковая экстрасистолия (см. «Особые указания»).

Энцефалопатия.Также ассоциировалась с приемом капецитабина в качестве монотерапии (частота менее 0,1%).

Нежелательные реакции в особых клинических группах

Пациенты пожилого возраста.В ходе анализа профиля безопасности у пациентов в возрасте >60 лет, получавших капецитабин в комбинации с доцетакселом, а также в качестве монотерапии, было выявлено увеличение числа серьезных нежелательных реакций и нежелательных реакций 3-й и 4-й степени токсичности, связанных с лечением, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. Пациенты в возрасте >60 лет, получавшие капецитабин в комбинации с доцетакселом, также раньше выбывали из исследования вследствие развития нежелательных реакций, по сравнению с пациентами в возрасте <60 лет. В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что с увеличением возраста пациента (на каждые 10 лет) повышался риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался (см. «Способ применения и дозы»).

Пол.В результате мета-анализа 14 клинических исследований при участии более 4700 пациентов, получавших капецитабин, было выявлено, что у пациентов женского пола риск развития ладонно-подошвенного синдрома и диареи был выше, в то время как риск развития нейтропении, наоборот, снижался.

Пациенты с почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы», «Особые указания»).В ходе анализа профиля безопасности у пациентов с почечной недостаточностью, получавших капецитабин в качестве монотерапии (колоректальный рак), было выявлено увеличение частоты развития нежелательных реакций 3-й и 4-й степени токсичности по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (36% (n=268) пациентов с нормальной функцией почек по сравнению с 41% (n=257) пациентов с почечной недостаточностью легкой степени и 54% (n»59) пациентов с почечной недостаточностью средней степени) (см. «Фармакинетика»). Среди пациентов с почечной недостаточностью средней степени наиболее часто отмечался факт уменьшения дозы капецитабина (44%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (33%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (32%). Отмечалось также увеличение количества пациентов, выбывших из исследования на ранних стадиях (21% пациентов, выбывших из исследования в течение первых двух циклов), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (5%) и пациентами с почечной недостаточностью легкой степени (8%).

Лабораторные и инструментальные данные.Снижение числа нейтрофилов, гранулоцитов, лимфоцитов, тромбоцитов, снижение гемоглобина, гипербилирубинемия, повышение активности AЛT, ACT,ЩФ, гиперкреатининемия, гипергликемия, гипо-/гиперкальциемия, гипонатриемия, гипокалиемия.

Пострегистрационное наблюдение

Во время пострегистрационного применения капецитабина обнаружены следующие нежелательные реакции: редко— острая почечная недостаточность как следствие дегидратации,в т.ч.с летальным исходом, поражение роговицы, включая кератит, фибрилляция желудочков, удлинение интервалаQT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа «пируэт», брадикардия, вазоспазм; очень редко— кожная форма красной волчанки, такие тяжелые кожные реакции как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, стеноз слезного канальца неуточненный, поражение роговицы, включая кератит; очень редко— в клинических исследованиях и в пострегистрационном периоде регистрировались случаи печеночной недостаточности и холестатического гепатита.

Особые указания

Побочными реакциями, ограничивающими дозу препарата, являются диарея, боль в животе, тошнота, стоматит и ладонно-подошвенный синдром.

Необходимо проводить тщательный медицинский контроль за проявлениями токсичности у пациентов, получающих терапию капецитабином.

Большинство нежелательных явлений обратимы и не требуют полной отмены препарата, хотя может возникнуть необходимость в коррекции дозы или временной отмене препарата.

Диарея.Лечение препаратом Кабецин может вызвать диарею, иногда тяжелую. Больных с тяжелой диареей следует тщательно наблюдать, а при развитии дегидратации необходимо проводить регидратацию и возмещение потери электролитов. Стандартные противодиарейные препараты (например лоперамид) следует назначать как можно раньше по медицинским показаниям. Согласно критериям Национального онкологического института Канады (NCIC, СТС, версия 2) диарея 2-й степени определяется как учащение стула до 4–6 раз в сутки или стул в ночное время; диарея 3-й степени— как учащение стула до 7–9 раз в сутки или недержание и синдром мальабсорции; диарея 4-й степени— как учащение стула до 10 раз и более в сутки, появление видимой крови в стуле или необходимость парентеральной поддерживающей терапии. При необходимости следует уменьшить дозу капецитабина.

Дегидратация.Дегидратацию следует предупреждать или устранять в самом начале возникновения, может быстро развиться у больных с анорексией, астенией, тошнотой, рвотой или диареей.

Дегидратация может стать причиной развития острой почечной недостаточности, в отдельных случаях с летальным исходом, особенно у пациентов с нарушением функции почек на момент начала терапии или в случае, если пациент принимает капецитабин одновременно с препаратами, обладающими нефротоксическим действием.

При развитии дегидратации 2-й степени или выше лечение капецитабином следует немедленно прервать и провести регидратацию. Лечение нельзя возобновлять до завершения регидратации и устранения или коррекции вызвавших ее факторов. Дозу препарата следует модифицировать в соответствии с рекомендациями для нежелательных явлений, приведших к дегидратации.

Спектр кардиотоксичности при лечении капецитабином аналогичен таковому при использовании других фторпиримидинов и включает инфаркт миокарда, стенокардию, аритмии, остановку сердца, сердечную недостаточность и изменения наЭКГ. Эти нежелательные явления более характерны для больных, страдающихИБСв анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с аритмией и стенокардией в анамнезе.

В ходе терапии капецитабином отмечалось развитие гипо- или гиперкальциемии. Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с ранее диагностированной гипо- или гиперкальциемией.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями центральной и периферической нервной системы (например при наличии метастазов в головном мозге и нейропатии), а также у пациентов с сахарным диабетом и нарушениями водно-электролитного баланса, т.к. в ходе лечения капецитабином возможно обострение данных заболеваний.

В редких случаях неожиданные тяжелые явления токсичности (например стоматит, диарея, нейтропения и нейротоксичность), ассоциированные с ФУ, обусловлены недостаточной активностью дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД). Таким образом, нельзя исключить связь между сниженной активностью ДПД и более выраженной, потенциально летальной токсичностью ФУ.

Следует наблюдать пациентов на предмет возникновения офтальмологических осложнений, таких как кератит или патология роговицы, особенно в случае наличия нарушений со стороны органа зрения в анамнезе. В случае развития осложнений со стороны органа зрения необходимо назначить соответствующее лечение.

Препарат Кабецин может вызвать развитие таких серьезных кожных реакций, как синдром Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла). При развитии тяжелых кожных реакций на фоне применения капецитабина прием препарата следует прекратить и не возобновлять.

Проявлением кожной токсичности капецитабина является развитие ладонно-подошвенного синдрома (синонимы— ладонно-подошвенная эритродизестезия или акральная эритема, вызванная химиотерапией). Медиана времени до развития проявлений токсичности у пациентов, получающих монотерапию капецитабином, составляет 79 дней (в диапазоне от 11 до 360 дней), а степень тяжести варьирует от 1-й до 3-й степени. Ладонно-подошвенный синдром 1-й степени не нарушает повседневную активность больного и проявляется онемением, дизестезиями/парестезиями, покалыванием или покраснением ладоней и/или подошв, дискомфортом. Ладонно-подошвенный синдром 2-й степени характеризуется болезненным покраснением и отеками кистей и/или стоп, причем вызываемый этими симптомами дискомфорт нарушает повседневную активность пациента. Ладонно-подошвенный синдром 3-й степени определяется как влажная десквамация, изъязвление, образование пузырей и резкие боли в кистях и/или стопах, а также сильный дискомфорт, делающий невозможными для пациента любые виды повседневной деятельности. При возникновении ладонно-подошвенного синдрома 2-й или 3-й степени терапию капецитабином следует прервать до исчезновения симптомов или их уменьшения до 1-й степени. При возникновении синдрома 3-й степени последующие дозы капецитабина должны быть уменьшены.

Витамин В6(пиридоксин) не рекомендуется применять для симптоматического или вторичного профилактического лечения ладонно-подошвенного синдрома при назначении препарата Кабецин в комбинации с цисплатином, поскольку он может снижать эффективность цисплатина. Имеются данные об эффективности декспантенола в профилактике развития ладонно-подошвенного синдрома при терапии препаратом Кабецин.

Капецитабин может вызвать гипербилирубинемию. Если в связи с лечением препаратом Кабецин отмечается гипербилирубинемия >3×ВГНили повышение активности печеночных аминотрансфераз (АЛТ, ACT) >2,5×ВГН, лечение следует прервать. Проведение терапии можно возобновить при снижении концентрации билирубина и активности печеночных аминотрансфераз ниже указанных пределов.

У больных, одновременно принимающих капецитабин и пероральные антикоагулянты— производные кумарина, следует контролировать показатели свертываемости (ПВили MHO) и в соответствии с этим подбирать дозу антикоагулянта.

Применение препарата у пациентов пожилого и старческого возраста.Частота токсических явлений со стороныЖКТу пациентов с колоректальным раком в возрасте 60–79 лет, получавших монотерапию капецитабином, не отличалась от таковой в общей популяции больных. У пациентов 80 лет и старше обратимые нежелательные явления со стороныЖКТ3-й и 4-й степени, такие как диарея, тошнота и рвота, развивались чаще. У пациентов >65 лет, получавших комбинированную терапию капецитабином и другими противоопухолевыми препаратами, отмечалось увеличение частоты нежелательных реакций 3-й и 4-й степени тяжести и нежелательных явлений, которые при

Отзывы Кабецин

Заказать обратный звонок

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 19:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 18:00.

Введите Ваше имя
Введите Номер телефона
Или можно написать нам на e-mail: info@lab-krasoty.ru

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Получить скидку очень просто!

Если Вы уже регистрировались на нашем сайте, просто войдите со своим логином и паролем.

Если Вы впервые на сайте, Вам необходимо зарегистрироваться.

Только для постоянных клиентов доступны дополнительные скидки на более 1000 товаров!