Размер:
A A
Изображения Вкл. Выкл.
Скрыть панель
Интернет-магазин Лаборатория красоты и здоровья    

Леветинол

Препараты
Цена на Леветинол в Москве от 481 руб.
Купить Леветинол можно в интернет-магазине lab-krasoty.ru
Инструкция по применению препарата Леветинол

Аналоги Леветинол

Инструкция по применению Леветинол

Состав

Активное вещество: леветирацетам 100 мг;

Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат — 1,05 мг; лимонной кислоты моногидрат (в пересчете на лимонную кислоту — 0,06 мг) — 0,066 мг; метилпарагидроксибензоат — 2,7 мг; пропилпарагидроксибензоат — 0,3 мг; аммония глицирризинат — 1,5 мг; глицерол — 235,5 мг; мальтитол жидкий — 300 мг; ацесульфам калия — 4,5 мг; ароматизатор виноградный (Grape Flavour 597303С или виноград Лидия МА/1273) — 0,3 мг; вода очищенная — до 1 мл

Показания к применению Леветинол

В качестве монотерапии при лечении:

  • парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и подростков с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией.

В составе дополнительной терапии при лечении:

  • парциальные припадки с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 1 мес с эпилепсией;
  • миоклонические судороги у взрослых и подростков старше 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией;
  • первично генерализованные судорожные тонико-клонические припадки у взрослых и подростков старше 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией.

Противопоказания к применению Леветинол

  • повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также любым компонентам препарата;
  • нарушение толерантности к фруктозе;
  • детский возраст до 1 мес (безопасность и эффективность не установлены).

С осторожностью:пожилой возраст (старше 65 лет); заболевания печени в стадии декомпенсации; почечная недостаточность.

Рекомендации по применению

Внутрь,независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на 2 приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

Взрослые и подростки с 16 лет

Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2неддоза может быть увеличена до начальной терапевтической— 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослые с 18 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до максимальной— 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4нед.

Дети от 6 до 23 мес, от 2 до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Фармакологическое действие

Леветирацетам— активное вещество препарата Леветинол®— является производным пирролидона (2S)-2-(2-оксопирролидин-1-ил) бутанамид), по химической структуре отличается от известных противоэпилептическихЛС.

Механизм действия

Механизм действия леветирацетама до конца не изучен, но очевидно, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов.

Экспериментыin vitroиin vivoпоказали, что леветирацетам не влияет на основные характеристики клеток и нормальную трансмиссию.

Исследованияin vitroпоказали, что леветирацетам влияет на внутринейрональную концентрацию ионов Са2+, частично тормозя их ток через каналы N-типа и снижая высвобождение кальция из внутринейрональных депо. Кроме того, леветирацетам частично восстанавливает токи черезГАМК- и глицинзависимые каналы, сниженные цинком и β-карболинами.

Один из предполагаемых механизмов основан на доказанном связывании с гликопротеином синаптических везикул SV2A, содержащемся в сером веществе головного и спинного мозга. Считается, что таким образом реализуется противосудорожный эффект, который выражен в противодействии гиперсинхронизации нейронной активности.

Также леветирацетам воздействует на рецепторыГАМКи глициновые рецепторы, модулируя данные рецепторы через различные эндогенные агенты. Не изменяет нормальную нейротрансмиссию, однако подавляет эпилептиформные нейрональные вспышки, индуцированныеГАМК-агонистом бикукулином, и возбуждение глютаматных рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

Активность препарата подтверждена в отношении как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления/фотопароксизмальная реакция). Леветирацетам индуцирует защиту от судорог на разнообразных моделях у животных.

Дополнительная терапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых, подростков и детей с 1 мес с эпилепсией

У взрослых эффективность леветирацетама была показана в 3 двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Было показано, что соотношение пациентов, которые продемонстрировали 50% и более снижение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня при постоянном приеме леветирацетама в дозах 1000, 2000 или 3000 мг в 2 приема в течение 12–14недбыло 27,7; 31,6 и 41,3% соответственно и 12,6% у пациентов, принимавших плацебо.

Педиатрическая популяция

Эффективность леветирацетама у пациентов от 4 до 16 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования длительностью 14нед, включавшего 198 пациентов. Доза леветирацетама составляла 60 мг/кг/сутв 2 приема.

44,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, принимавших плацебо, продемонстрировали 50% и более уменьшение частоты парциальных припадков в неделю относительно исходного уровня. В период лечения 11,4% пациентов не имело припадков в течение по крайней мере 6 мес, и 7,2%— в течение по крайней мере 1 года.

Эффективность леветирацетама у пациентов от 1 мес до 4 лет была установлена при проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего 116 пациентов, с продолжительностью лечения 5 дней. Доза леветирацетама в виде раствора для приема внутрь для младенцев от 1 до 6 мес составляла 20 мг/кг/сутв 2 приема с последующим титрованием до 40 мг/кг/сут; для младенцев и детей от 6 мес до 4 лет— 25 мг/кг/сутв 2 приема с последующим титрованием до 50 мг/кг/сут.

При первоначальной оценке эффективности определялся коэффициент респондеров (процент пациентов с уменьшением частоты парциальных припадков в сутки относительно исходного уровня на 50% и более) с использование анонимного считывающего устройства при проведении 48-часовой видео-ЭЭГ. Показатель эффективности основан на анализе 109 пациентов, которым проводиласьЭЭГв течение по крайней мере 24 ч. Респондерами оказались 43,6% пациентов, принимавших леветирацетам, и 19,6% пациентов, принимавших плацебо. На протяжении долговременного лечения 8,6% пациентов не имели припадков в течение по краней мере 6 мес и 7,8% в течение по крайней мере 1 года.

Монотерапия парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у пациентов с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией

Эффективность леветирацетама в виде монотерапии была сопоставима с эффективностью карбамазепина с регулируемым высвобождением в параллельной группе при проведении двойного слепого исследования на 576 пациентах с 16 лет с впервые диагностированной эпилепсией с неспровоцированными парциальными припадками или генерализованными тонико-клоническими припадками. Пациенты были выбраны случайным образом для лечения карбамазепином с регулируемым высвобождением в дозе 400–1200 мг/сутили леветирацетамом в дозе 1000— 3000 мг/сут. Продолжительность лечения составляла до 121недв зависимости от ответа.

Отсутствие припадков в течение 6 мес было отмечено у 73% пациентов, принимающих леветирацетам, и у 72,8% пациентов, принимающих карбамазепин с регулируемым высвобождением. Согласованное абсолютное различие между курсами лечения составляло 0,2% (95% ДИ: 7,8–8,2). Более половины пациентов не имели припадков в течение 12 мес (56,6% пациентов в группе леветирацетама и 58,5% в группе карбамазепина с регулируемым высвобождением).

При проведении исследования в клинической практике сопутствующие противоэпилептические препараты могли быть отменены у ограниченного числа пациентов, которые ответили на дополнительную терапию леветирацетамом (36 взрослых пациентов из 69).

Дополнительная терапия миоклонических судорог у взрослых и подростков с 12 лет с ювенильной миоклонической эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в процессе двойного слепого плацебо-контролируемого исследования продолжительностью 16неддля пациентов с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией с различными синдромами миоклонических судорог. Большинство пациентов имело ювенильную миоклоническую эпилепсию. Доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутв 2 приема. 58,3% пациентов, принимающих леветирацетам, и 23,3% пациентов, принимавших плацебо, имели по крайней мере 50% уменьшение миоклонических припадков за неделю. В течение непрерывного долговременного лечения 28,6% пациентов не имели миоклонических судорог в течение по крайней мере 6 мес, и 21% пациентов— в течение по крайней мере 1 года.

Дополнительная терапия первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и подростков с 12 лет с идиопатической генерализованной эпилепсией

Эффективность леветирацетама была установлена в течение 24-недельного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, включавшего взрослых, подростков и ограниченное количество детей с идиопатической генерализованной эпилепсией с первично генерализованными (тонико-клонические) припадками, с различными синдромами (ювенильная миоклоническая эпилепсия, ювенильная абсанс-эпилепсия, детская абсанс-эпилепсия или эпилепсия с генерализованными тонико-клоническими судорогами при пробуждении).

В этом исследовании суточная доза леветирацетама составляла 3000 мг/сутдля взрослых и подростков или 60 мг/кг/сутдля детей в 2 приема. 72,2% пациентов, принимающих леветирацетам, и 45,2% пациентов, принимавших плацебо, показали уменьшение частоты припадков в течение недели на 50% и более у пациентов с первично генерализованными тонико-клоническими припадками.

На протяжении непрерывного долговременного лечения 47,4% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение по крайней мере 6 мес и 31,5% пациентов не имели тонико-клонических припадков в течение по крайней мере 1 года.

Фармакокинетика

Леветирацетам обладает высокой растворимостью. Фармакокинетический профиль линейный с низкой вариабельностью и сопоставим у здоровых добровольцев и больных эпилепсией. После повторного введения изменения клиренса не наблюдалось.

Не наблюдалось зависимости фармакокинетики от пола, расы и времени суток.

Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме может быть предсказана, исходя из принятой дозы леветирацетама, выраженной в мг/кг.

У взрослых и детей наблюдалось значимое соответствие между концентрацией в слюне и концентрацией в плазме (соотношение концентрации слюна/плазма варьировало от 1 до 1,7 для таблеток и аналогично через 4 ч после приема внутрь для раствора).

Всасывание.После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется изЖКТ. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%.Cmaxдостигается через 1,3 ч после перорального приема леветирацетама в дозе 1000 мг и при однократном приеме составляет 31 мкг/мл, после повторного приема (2 раза в сутки)— 43 мкг/мл.

Распределение.Связывание леветирацетама и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%.Vdсоставляет примерно 0,5–0,7 л/кг.

Метаболизм.Леветирацетам неактивно метаболизируется в человеческом организме. Главный путь метаболизма (24% дозы) происходит путем ферментативного гидролиза ацетамидной группы. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Гидролиз ацетамидной группы минимальный для большого количества тканей, включая клетки крови.

Определено также два второстепенных метаболита. Первый— результат гидроксилирования пирролидонового цикла (1,6% дозы) и второй— открытия пирролидонового цикла (0,9% дозы). Другие найденные компоненты составляют 0,6% дозы.

Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов. В условияхin vitroлеветирацетам и его основной метаболит не ингибировали основные изоферменты цитохрома Р450 (CYP3A4,CYP2A6,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6,CYP2E1иCYP1A2), а также активность глюкуронил-трансферазы (UGT1A1 и UGT1A6) и эпоксид-гидроксилазы. Леветирацетам не влиял также на глюкуронирование вальпроевой кислотыin vitro.

В культуре человеческих гепатоцитов леветирацетам не влияет или очень мало влияет на ферментативную активность гепатоцитов (CYP1A2, SULT1E1 и UGT1A1). Леветирацетам вызывает незначительную индукциюCYP2В6иCYP3А4.

Выведение.Бóльшая часть препарата (95%) выводится почками (около 93% выводится в течение 48 ч). На долю общей экскреции леветирацетама и его основного метаболита приходится 66 и 24% дозы соответственно. Почечный клиренс леветирацетама и ucb L057 составил 0,6 и 4,2 мл/мин/кг соответственно. Это свидетельствует о том, что леветирацетам выводится путем КФ с последующей канальцевой реабсорбцией, а также первичный метаболит препарата выводится путем активной канальцевой секреции в дополнение к КФ. Выведение леветирацетама коррелирует сClкреатинина. Выведение с фекалиями составляет 0,3% дозы.

Средняя величина общего клиренса составляет 0,96 мл/мин/кг.

T1/2из плазмы крови взрослого человека составляет (7±1) ч и не зависит от способа введения и режима дозирования или повторного введения.

У пациентов пожилого возрастаT1/2увеличивается на 40% и составляет 10–11 ч, что связано с нарушением функции почек у этой категории людей.

У пациентов с нарушением функции почекклиренс леветирацетама и его первичного метаболита коррелирует сClкреатинина. Поэтому пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется подбор дозы в зависимости отClкреатинина и степени почечной недостаточности. В терминальной стадии почечной недостаточности у взрослых пациентовT1/2составляет 25 ч в период между сеансами диализа и 3,1 ч во время диализа. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетама.

У пациентов с нарушением функции печенилегкой и средней степени тяжести значимых изменений клиренса леветирацетама не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени при сопутствующей почечной недостаточности клиренс леветирацетама снижается более чем на 50%.

Дети от 4 до 12 лет

T1/2у детей 4–12 лет после однократного перорального введения препарата в дозе 20 мг/кг составляет 6 ч. Общий клиренс леветирацетама у детей 4–12 лет примерно на 30% выше по сравнению со взрослыми и находится в прямой зависимости от массы тела.

После повторного перорального введения в дозе 20–60 мг/кгCmaxв плазме достигается через 0,5–1 ч и увеличивается линейно и пропорционально дозе. Средняя величина общего клиренса составляет 1,1 мл/мин/кг.

Дети от 1 мес до 4 лет

T1/2у детей от 1 мес до 4 лет после однократного перорального введения 20 мг/кг раствора для приема внутрь в концентрации 100 мг/мл составляет 5,3 ч.Cmaxв плазме достигается примерно через 1 ч после приема препарата. Средняя величина общего клиренса составляет 1,5 мл/мин/кг.

Фармакокинетический анализ проводился у пациентов от 1 мес до 16 лет. Клиренс и наблюдаемыйVdимели значимую зависимость по отношению к массе тела (клиренс увеличивался прямо пропорционально с увеличением массы тела). Возраст также влиял на оба параметра. Этот эффект был более явным для пациентов раннего возраста и убывал с увеличением возраста, становясь незначительным к 4 годам.

Побочные действия Леветинол

Инфекции и инвазии:очень часто— назофарингит; редко— инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы:нечасто— тромбоцитопения, лейкопения; редко— панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Со стороны иммунной системы:редко— лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ:часто— анорексия; нечасто— увеличение массы тела, снижение массы тела.

Психические расстройства:часто— депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто— попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко— суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы:очень часто— сонливость, головная боль; часто— судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто— амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко— хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения:нечасто— диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха:часто— вертиго.

Со стороны дыхательной системы:часто— кашель.

Со стороны пищеварительной системы:часто— боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко— панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы:нечасто— изменение функциональных проб печени; редко— печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожных покровов:часто— сыпь; нечасто— алопеция, экзема, зуд; редко— токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы:нечасто— мышечная слабость, миалгия.

Общие расстройства:часто— астения/усталость.

Травмы, осложнения процедур:нечасто— случайные повреждения.

Особые указания

Если требуется прекратить прием препарата, то отмену лечения рекомендуется осуществлять постепенно (у взрослых и подростков более 50 кг), уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2–4нед. У детей снижение дозы не должно превышать 10 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2нед; у детей менее 6 мес уменьшение дозы не должно превышать 7 мг/кг 2 раза в день каждые 2нед.

Сопутствующие противоэпилептические лекарственные препараты (в период перевода пациентов на прием леветирацетама) желательно отменять постепенно.

Имеющиеся сведения о применении препарата у детей не свидетельствуют о каком-либо его отрицательном влиянии на развитие и половое созревание. Однако отдаленные последствия лечения на способность детей к обучению, их интеллектуальное развитие, рост, функции эндокринных желез, половое развитие и фертильность остаются неизвестными.

Пациентам с заболеваниями почек и декомпенсированными заболеваниями печени рекомендуется исследование функции почек перед началом лечения. При нарушении функции почек может потребоваться коррекция дозы.

В связи с имеющимися сообщениями о случаях суицида, суицидальных намерений и попыток суицида при лечении леветирацетамом следует предупреждать пациентов о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении любых симптомов депрессии или суицидальных намерений.

Раствор для приема внутрь содержит мальтитол, поэтому пациентам с нарушением толерантности к фруктозе прием препарата Леветинол®в соответствующей лекарственной форме противопоказан.

Раствор для приема внутрь также содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут являться причиной аллергических реакций (возможно отсроченного действия).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.Влияние препарата Леветинол®на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами специально не изучалось. Тем не менее, в силу различной индивидуальной чувствительности к препарату со стороныЦНСв период лечения (у некоторых пациентов может наблюдаться сонливость) необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы:сонливость, ажитация, агрессивность, угнетение сознания, угнетение дыхания, кома.

Лечение:в остром периоде— искусственно вызванная рвота и промывание желудка с последующим назначением активированного угля. Специфического антидота леветирацетама нет. При необходимости проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (эффективность диализа для леветирацетама составляет 60%, для его первичного метаболита— 74%).

Лекарственное взаимодействие

Леветирацетам не влияет на концентрацию в плазме противоэпилептических препаратов (фенитоин, карбамезепин, вальпроевая кислота, фенобарбитал, ламотриджин, габапентин, топирамат и примидон), и эти противоэпилептические препараты не влияют на концентрацию леветирацетама.

Клиренс леветирацетама был на 22% выше у детей, принимающих противосудорожные средства— индукторы микросомальных ферментов печени, по сравнению с детьми, не принимающими их.

Снижение почечной секреции первичного метаболита наблюдалось при приеме пробенецида в дозе 500 мг 4 раза в день. Эффект леветирацетама при одновременном приеме с пробенецидом не изучался, также он неизвестен при приеме с такими препаратами какНПВС, сульфаниламиды и метотрексат.

Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетику пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и левоноргестрел).

Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетику дигоксина и варфарина.

Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин не влияют на фармакокинетику леветирацетама.

Нет данных о влиянии антацидов на абсорбцию леветирацетама.

Полнота всасывания леветирацетама не изменяется под воздействием пищи, при этом скорость всасывания несколько снижается.

Данных по взаимодействию леветирацетама с алкоголем нет.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C. Срок годности: 3 года.

Условия отпуска

Отпускается по рецепту

Отзывы Леветинол

Заказать обратный звонок

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 19:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 18:00.

Введите Ваше имя
Введите Номер телефона
Или можно написать нам на e-mail: info@lab-krasoty.ru

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Получить скидку очень просто!

Если Вы уже регистрировались на нашем сайте, просто войдите со своим логином и паролем.

Если Вы впервые на сайте, Вам необходимо зарегистрироваться.

Только для постоянных клиентов доступны дополнительные скидки на более 1000 товаров!