Размер:
A A
Изображения Вкл. Выкл.
Скрыть панель
Интернет-магазин Лаборатория красоты и здоровья    

Ревацио

Препараты
Цена на Ревацио в Москве от 13082 руб.
Купить Ревацио можно в интернет-магазине lab-krasoty.ru
Инструкция по применению препарата Ревацио

Аналоги Ревацио

a:2:{s:4:"TEXT";s:72167:"

Инструкция по применению Ревацио

Состав

Действующее вещество:силденафил (в виде силденафила цитрата)20 мг;

Вспомогательные вещества:МКЦ — 62,632 мг; кальция гидрофосфат — 20,878 мг; кроскармеллоза натрия — 6 мг; магния стеарат — 2,4 мг;

Оболочка пленочная:Opadry белый II OY-LS-28914 (гипромеллоза, титана диоксид, лактозы моногидрат и триацетин) — 3 мг; Opadry прозрачный YS-2-19114-A (гипромеллоза и триацетин) — 0,9 мг

Показания к применению Ревацио

Легочная гипертензия.

Противопоказания к применению Ревацио

  • повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;
  • веноокклюзионная болезнь легких;
  • совместное применение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме;
  • совместное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP3A4(в т.ч.кетоконазол, итраконазол и ритонавир) (см. «Взаимодействие»);
  • потеря зрения в одном глазу вследствие передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва;
  • наследственные дегенеративные заболевания сетчатой оболочки глаза (пигментный ретинит);
  • тяжелое нарушение функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
  • инсульт или инфаркт миокарда в анамнезе;
  • тяжелая артериальная гипотензия (сАДменее 90мм рт. ст.,дАДменее 50мм рт. ст.);
  • непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
  • возраст до 18 лет (исследования эффективности и безопасности не проводились).

С осторожностью:I или IV функциональные классы ЛАГ; анатомическая деформация пениса (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз); заболевания, сопровождающиеся кровотечением, или обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АДболее 170/100 мм рт. ст.), обструкция выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); редко встречающийся синдром множественной системной атрофии, проявляющийся тяжелым нарушением регуляцииАДсо стороны вегетативной нервной системы, гиповолемия; передняя неартериитная ишемическая невропатия зрительного нерва в анамнезе; совместное применение с умеренными ингибиторами изоферментаCYP3A4(в т.ч.эритромицин, саквинавир, кларитромицин, телитромицин и нефазодон) и α-адреноблокаторами; совместное применение с индукторами изоферментаCYP3A4.

Рекомендации по применению

Внутрь.Рекомендуемая доза препарата Ревацио®— 20 мг 3 раза в сутки с интервалом около 6–8 ч независимо от приема пищи. Максимальная рекомендуемая доза составляет 60 мг.

Нарушение функции почек:коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки.

Нарушение функции печени:коррекция дозы у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется, однако при плохой переносимости препарата дозу снижают до 20 мг 2 раза в сутки. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) применение препарата не исследовалось (см. «Противопоказания»).

Пожилые пациенты (≥65 лет):коррекция дозы не требуется.

Дети.Применение силденафила у детей младше 18 лет не рекомендуется (недостаточно данных по эффективности и безопасности).

Применение у пациентов, получающих сопутствующую терапию.Сочетанное применение силденафила и эпопростенола рассматривается в разделах «Фармакодинамика» и «Побочные эффекты».

Контролируемые исследования по оценке эффективности и безопасности применения силденафила в сочетании с другими препаратами (бозентан, илопрост) для лечения легочной гипертензии не проводились. Комбинированную терапию препаратом Ревацио®с указанными препаратами следует проводить с осторожностью, возможно, может потребоваться коррекция дозы силденафила. Тем не менее, нет данных о необходимости повышения дозы силденафила при одновременном применении с бозентаном.

Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио®в сочетании с другими ингибиторамиФДЭ-5 у пациентов с ЛАГ не изучена.

Одновременное применение силденафила с сильными ингибиторами изоферментаCYP3A4(например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) не рекомендуется. Однако в случае необходимости такого сочетания, дозу препарата Ревацио®следует уменьшить до 20 мг 2 раза в сутки у пациентов, которые уже получают такие ингибиторы изоферментаCYP3A4, как эритромицин и саквинавир. При необходимости одновременного применения с более мощными индукторами изоферментаCYP3A4, такими как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, дозу препарата Ревацио®следует уменьшить до 20 мг 1 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Ревацио оказывает вазодилатирующее действие.

Фармакодинамика

Силденафил— мощный селективный ингибиторцГМФ-специфическойФДЭ-5. ПосколькуФДЭ-5, ответственная за распадцГМФ, содержится не только в кавернозных телах полового члена, но и в сосудах легких, силденафил, являясь ингибитором этого фермента, увеличивает содержаниецГМФв гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и в меньшей степени— других сосудов.

Силденафил селективен в отношенииФДЭ-5in vitro. Его активность в отношенииФДЭ-5 превосходит активность в отношении других известных изоферментовФДЭ:ФДЭ-6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза,— в 10 раз;ФДЭ-1— в 80 раз;ФДЭ-2,ФДЭ-4,ФДЭ-7—ФДЭ-11— более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношенииФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит его активность в отношенииФДЭ-3,цАМФ-специфическойФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил вызывает небольшое и преходящее снижениеАД, которое в большинстве случаев не сопровождается клиническими симптомами. После приема силденафила внутрь в дозе 100 мг максимальное снижениесАДидАДв положении лежа составило в среднем 8,3 и 5,3мм рт. ст.соответственно. После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у здоровых мужчин-добровольцев отмечалось максимальное снижениесАДидАДв положении лежа в среднем на 9 и 8,4мм рт. ст.соответственно.

После приема силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с системной артериальной гипертензиейсАДидАДснижалось в среднем на 9,4 и 9,1мм рт. ст.соответственно.

У пациентов с легочной гипертензией, получавших силденафил в дозе 80 мг 3 раза в сутки, снижениеАДбыло менее выраженным:сАДидАДснижалось на 2мм рт. ст.

При однократном приеме внутрь в дозах до 100 мг здоровыми добровольцами силденафил не оказывал существенное влияние на показателиЭКГ. При применении препарата в дозе 80 мг 3 раза в сутки у пациентов с легочной гипертензией клинически значимые измененияЭКГне выявлялись.

При изучении гемодинамических эффектов силденафила при однократном приеме внутрь в дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелым коронарным атеросклерозом (стеноз по крайней мере одной коронарной артерии более 70%) среднеесАДидАДв покое снизилось на 7 и 6% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Систолическое давление в легочной артерии снижалось в среднем на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не ухудшал кровоток в стенозированных коронарных артериях.

У некоторых пациентов через 1 ч после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсуорта-Манселла 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности цветовосприятия (синий/зеленый цвет); через 2 ч после приема препарата эти изменения исчезали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированиемФДЭ-6, участвующей в процессе передачи света в сетчатой оболочке глаза. Силденафил не оказывает влияние на остроту зрения, восприятие контрастности, данные электроретинографии,ВГДили диаметр зрачка.

У пациентов с подтвержденной начальной возрастной дегенерацией макулы силденафил при однократном приеме в дозе 100 мг не вызывал существенных изменений зрительных функций, в частности остроты зрения, оцениваемой с помощью решетки Амслера, способности различать цвета светофора, оцениваемые методом периметрии Хамфри, и преходящих нарушений зрительных функций, оцениваемых с помощью метода фотостресса.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией. Исследовали эффективность силденафила у 278 пациентов с первичной легочной гипертензией (63%), ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани (30%), и легочной гипертензией, развившейся после хирургического лечения врожденных пороков сердца (7%). У большинства пациентов имелся II (107; 39%) или III (160; 58%) функциональный класс легочной гипертензии по классификацииВОЗ, реже определялись I (1; 0,4%) или IV (9; 3%) функциональные классы. Пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 45% или фракцией укорочения размера левого желудочка менее 0,2 в исследование не включали, так же как и пациентов, для которых оказалась неэффективной терапия бозентаном. Силденафил в дозах 20, 40 или 80 мг применяли вместе со стандартной терапией (пациенты контрольной группы получали плацебо). Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 12недпосле начала лечения. Во всех трех группах пациентов, получавших силденафил в разных дозах, она достоверно увеличивалась по сравнению с плацебо. Увеличение пройденной дистанции (с поправкой на плацебо) составило 45, 46 и 50 м у пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно. Достоверные различия между группами больных, принимавших силденафил, не выявлены.

Улучшение в результатах теста 6-минутной ходьбы отмечалось после 4недтерапии. Данный эффект сохранялся на 8-й и 12-йнедтерапии. Средний терапевтический эффект последовательно наблюдался в результатах теста 6-минутной ходьбы во всех группах силденафила по сравнению с плацебо в популяциях пациентов, специально отобранных по следующим признакам: демографическим, географическим и по особенностям заболевания. Базовые параметры (тест ходьбы и гемодинамика) и эффекты в основном были схожими в группах пациентов с легочной гипертензией различных функциональных классов поВОЗи различных этиологий.

Статистически значимое повышение результатов теста 6-минутной ходьбы наблюдалось в группе пациентов, получавших 20 мг силденафила. Для пациентов с легочной гипертензией функциональных классов II и III улучшение результатов теста 6-минутной ходьбы, скорректированные по плацебо, составляет 49 и 45 м соответственно.

У пациентов, получавших силденафил во всех дозах, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось по сравнению с плацебо. С поправкой на эффект плацебо снижение давления в легочной артерии составило у получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг пациентов, 2,7, 3 и 5,1мм рт. ст.соответственно. Статистически достоверная разница между эффектом различных доз силденафила не отмечалась. Кроме того, выявлялось улучшение следующих показателей: сопротивление легочных сосудов, давление в правом предсердии и сердечный выброс. ИзмененияЧССисАДбыли незначительными. Степень снижения сопротивления легочных сосудов превосходила степень снижения периферического сосудистого сопротивления. У пациентов, получавших силденафил, выявили тенденцию к улучшению клинического течения заболевания, в частности снижение частоты госпитализаций по поводу легочной гипертензии. Доля пациентов, состояние которых улучшилось, по крайней мере, на один функциональный класс по классификацииВОЗв течение 12нед, в группах силденафила была выше (28, 36 и 42% пациентов, получавших силденафил в дозах 20, 40 и 80 мг соответственно), чем в группе плацебо (7%). Кроме того, лечение силденафилом по сравнению с плацебо приводило к улучшению качества жизни, особенно по показателям физической активности, и тенденции к улучшению индекса одышки Борга. Процент пациентов, которым к стандартной терапии пришлось добавить препарат еще одного класса, в группе плацебо был выше (20%), чем в группах пациентов, получавших силденафил в дозах 20 мг (13%), 40 мг (16%) и 80 мг (10%).

Информация по долгосрочной выживаемости.В продленном исследовании было установлено, что Ревацио®повышает выживаемость пациентов с легочной гипертензией.

Эффективность у взрослых пациентов с легочной гипертензией при совместном применении с эпопростенолом.Эффективность силденафила изучали у 267 пациентов со стабильным течением легочной гипертензии на фонев/ввведения эпопростенола. В исследование включали пациентов с первичной легочной гипертензией и легочной гипертензией, ассоциировавшейся с диффузными заболеваниями соединительной ткани.

Пациенты были рандомизированы на группы плацебо и силденафила (с фиксированной титрацией, начиная с дозы 20, до 40 и затем 80 мг, 3 раза в сутки) при комбинированной терапии св/ввведением эпопростенола. Первичной конечной точкой было повышение толерантности к физической нагрузке по тесту 6-минутной ходьбы через 16недпосле начала лечения. Увеличение пройденной дистанции в группе силденафила составило 30,1 м против 4,1 м в группе плацебо. У пациентов, принимавших силденафил, среднее давление в легочной артерии достоверно снижалось на 3,9мм рт. ст.по сравнению с группой плацебо.

Клинические исходы.Терапия силденафилом значительно увеличивала время до клинического ухудшения легочной гипертензии по сравнению с плацебо. По оценке Каплана-Майера, у пациентов, получающих плацебо, риск развития ухудшения был в три раза выше. Период времени до клинического ухудшения определялся как время от рандомизации пациентов до первых признаков ухудшения (летальный исход, трансплантация легкого, инициирование терапии бозентаном или изменение дозы эпопростенола из-за клинического ухудшения). У 23 пациентов из группы плацебо отмечали признаки клинического ухудшения (17,6%), в то время как в группе силденафила ухудшение отмечалось у 8 пациентов (6%). Пропорция пациентов с ухудшением (расчет по методу Каплана-Майера, доверительный интервал 95%) была следующей: плацебо— 0,187 (0,12–0,26); Ревацио®— 0,062 (0,002–0,1).

У пациентов с первичной легочной гипертензией отмечали среднее отклонение в тесте 6-минутной ходьбы: при одновременном применении с силденафилом— 26,39 м, при применении с плацебо— 11,84 м. У пациентов с легочной гипертензией, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани,— 18,32 и 17,5 м соответственно.

Эффективность и безопасность применения силденафила у взрослых пациентов с легочной гипертензией (при одновременном применении с бозентаном).В целом, профиль побочных эффектов в двух группах (одновременное применение силденафила и бозентана и монотерапия бозентаном) был одинаковый и соответствовал профилю побочных эффектов при применении силденафила.

Фармакокинетика

Всасывание.Силденафил быстро всасывается после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 41% (25–63%).T<sub>max</sub>силденафила в плазме крови— 30–120 мин (в среднем 60 мин) после приема внутрь натощак. После приема силденафила 3 раза в сутки в диапазоне доз от 20 до 40 мгAUCиC<sub>max</sub>увеличиваются пропорционально дозе. При приеме силденафила в дозе 80 мг 3 раза в сутки его концентрация в плазме крови увеличивается нелинейно. При одновременном приеме с жирной пищей:T<sub>max</sub>увеличивается на 60 мин, аC<sub>max</sub>уменьшается в среднем на 29%, однако степень всасывания существенно не изменяется (AUCснижается на 11%).

Распределение.V<sub>ss</sub>силденафила составляет в среднем 105 л. После приема внутрь силденафила в дозе 20 мг 3 раза в суткиC<sub>max</sub>силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг/мл. Связывание силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96% и не зависит от общей концентрации силденафила. Через 90 мин после приема препарата в сперме здоровых добровольцев обнаружено менее 0,0002% дозы силденафила (в среднем— 188 нг).

Метаболизм.Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450:CYP3A4(основной путь) иCYP2C9(минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит образуется в результате N-деметилирования силденафила. Селективность действия этого метаболита наФДЭсопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношенииФДЭ-5in vitroсоставляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему превращению; конечныйT<sub>1/2</sub>его составляет около 4 ч. У пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ) соотношение концентраций N-деметильного метаболита и силденафила выше. Концентрация N-деметильного метаболита в плазме крови составляет около 72% от таковой силденафила (20 мг 3 раза в сутки). Вклад метаболита в фармакологическую активность силденафила составляет 36%, его вклад в клинический эффект препарата неизвестен.

Выведение.Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а конечныйT<sub>1/2</sub>— 3–5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном через кишечник (около 80% дозы) и в меньшей степени— почками (около 13% дозы).

Пожилые пациенты.У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила и его активного N-деметильного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше, чем у пациентов более молодого возраста (18–45 лет). Поскольку связывание силденафила с белками плазмы крови зависит от возраста пациента, концентрация свободного силденафила в плазме крови у пожилых пациентов выше примерно на 40%.

Нарушение функции почек.При легкой и умеренной степени почечной недостаточности (Clкреатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (Clкреатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к увеличениюAUCна 100% иC<sub>max</sub>на 88% по сравнению с показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностьюAUCиC<sub>max</sub>N-деметильного метаболита выше на 200 и 79% соответственно, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Нарушение функции печени.У добровольцев с нарушениями функции печени легкой или средней степени (5–9 баллов по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышениюAUC(85%) иC<sub>max</sub>(47%) по сравнению с показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) не изучалась.

Популяционная фармакокинетика.При изучении фармакокинетики силденафила у пациентов с ЛАГ в популяционную фармакокинетическую модель включали возраст, пол, расовую принадлежность, показатели функции почек и печени. Данные, которые использовали для популяционного анализа, включали в себя широкий спектр демографических и лабораторных параметров, связанных с состоянием функции печени и почек. Демографические показатели, а также параметры функции печени или почек не оказывали статистически значимое влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с ЛАГ.

У пациентов с ЛАГ после приема силденафила в дозах от 20 до 80 мг 3 раза в сутки его средниеC<sub>ss</sub>были на 20–50% выше, чем у здоровых добровольцев.C<sub>min</sub>силденафила в плазме крови была в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. Полученные данные указывают на снижение клиренса и/или увеличение биодоступности силденафила после приема внутрь у пациентов с ЛАГ по сравнению со здоровыми добровольцами.

Побочные действия Ревацио

Инфекции и инвазии:часто— воспаление подкожной клетчатки, грипп, неуточненный синусит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:часто— неуточненная анемия.

Метаболизм и питание:часто— задержка жидкости (отеки).

Психические нарушения:часто— бессонница, тревога.

Со стороныЦНС:очень часто— головная боль; часто— тремор, парестезия, неуточненное чувство жжения, гипестезия; частота неизвестна— мигрень.

Со стороны органа зрения:часто— кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, неуточненные нарушения зрения, затуманенное зрение, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, воспаление глаз, покраснение глаз; редко— снижение остроты зрения, диплопия, нарушение чувствительности глаза.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто— вертиго; частота неизвестна— внезапная глухота.

Сосудистые нарушения:очень часто— гиперемия (покраснение кожи лица); частота неизвестна— снижениеАД.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения:часто— неуточненный бронхит, носовое кровотечение, неуточненный ринит, кашель, заложенность носа.

Со стороныЖКТ:очень часто— диарея, диспепсия; часто— неуточненный гастрит, неуточненный гастроэнтерит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны кожи и подкожных тканей:часто— алопеция, эритема, повышенное потоотделение в ночное время суток; частота неизвестна— кожная сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани:очень часто— боль в конечностях; часто— миалгия, боль в спине.

Со стороны репродуктивной системы и молочной железы:часто— гинекомастия, гемоспермия; частота неизвестна— приапизм, длительная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения:часто— лихорадка.

Особые указания

Во избежание осложнений применять строго по назначению врача.

Эффективность и безопасность применения препарата Ревацио®у пациентов с тяжелой легочной гипертензией (функциональный класс IV) не доказана. В случае ухудшения состояния пациента на фоне терапии препаратом Ревацио®следует рассмотреть возможность перехода на терапию, используемую для лечения данной стадии легочной гипертензии (например эпопростенол) (см. «Способ применения и дозы»). При совместном применении препарата Ревацио®с бозентаном или другими индукторами изоферментаCYP3A4может потребоваться коррекция дозы.

Соотношение польза/риск силденафила у пациентов с легочной гипертензией I функционального класса не установлено. Исследования по применению силденафила в лечении вторичной легочной гипертензии, за исключением легочной гипертензии, связанной с заболеваниями соединительной ткани и резидуальной легочной гипертензии, не проводились.

Артериальная гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к небольшому транзиторному снижениюАД. До назначения препарата необходимо внимательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего эффекта у пациентов с гипотензией (АД<90/50мм рт. ст.в состоянии покоя), гиповолемией, тяжелой обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляцииАДсо стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение препарата Ревацио®и α-адреноблокаторов может привести к развитию симптоматической артериальной гипотензии у чувствительных пациентов, Ревацио®следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим α-адреноблокаторы. Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, начать принимать Ревацио®следует только после того, как будет достигнута стабилизация показателей гемодинамики у этих пациентов. Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения препарата Ревацио®для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч.инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема препарата Ревацио®без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными факторами или иными причинами.

Зрительные нарушения.Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторовФДЭ-5, включая Ревацио®. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия,ИБС, гиперлипидемия и курение. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно прекратить прием препарата Ревацио®и обратиться за медицинской помощью.

У пациентов, у которых ранее отмечались случаи передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, отмечается повышенный риск развития данного заболевания. В связи с этим врач должен обсудить с пациентом возможные риски при применении ингибиторовФДЭ-5. У таких пациентов Ревацио®следует применять с осторожностью и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторовФДЭ-5, включая Ревацио®. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственная связь между применением ингибиторовФДЭ-5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлена. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема препарата Ревацио®следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Ревацио®усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человекаin vitro. Данные о безопасности применения препарата Ревацио®у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки отсутствуют, поэтому Ревацио®у этих пациентов следует применять с осторожностью. Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛАГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (Ревацио®— 12,9%, плацебо— 0%), чем у пациентов с первичной ЛАГ (силденафил— 3%, плацебо— 2,4%). У пациентов, получавших Ревацио®в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8%), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К (1,7%).

Приапизм

При длительности эрекции более 4 ч следует немедленно обратиться за медицинской помощью. В случае, если не было проведено немедленное медицинское вмешательство, возможно повреждение тканей полового члена и полная потеря потенции.

Одновременное применение с бозентаном

При применении препарата Ревацио®на фоне начальной терапии бозентаном не отмечалось улучшение состояния пациентов (оценка с помощью теста 6-минутной ходьбы) по сравнению с применением монотерапии бозентаном. Результаты теста 6-минутной ходьбы отличались у пациентов с первичной ЛАГ и ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани. У пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, результат одновременного применения препарата Ревацио®и бозентана был хуже, чем при применении монотерапии бозентаном, но лучше, чем у пациентов с первичной ЛАГ, получавших монотерапию бозентаном. Таким образом, врачу следует оценивать результат терапии при одновременном применении препарата Ревацио®и бозентана у пациентов с первичной ЛАГ, опираясь на свой опыт терапии ЛАГ. Одновременное применение препарата Ревацио®и бозентана у пациентов с ЛАГ, связанной с системными заболеваниями соединительной ткани, не рекомендуется.

Одновременное применение с другими ингибиторамиФДЭ-5

Эффективность и безопасность одновременного применения препарата Ревацио®с другими ингибиторамиФДЭ-5,в т.ч.с препаратом Виагра®, у пациентов с ЛАГ не изучались, поэтому применение такой комбинации не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.Ревацио®незначительно влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Однако поскольку при приеме препарата Ревацио®возможны выраженное снижениеАД, головокружение, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и других побочных явлений следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

Передозировка

Симптомы:головная боль, приливы крови к коже лица, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушение со стороны органа зрения.

Лечение:симптоматическое. Гемодиализ неэффективен (силденафил активно связывается с белками плазмы крови).

Лекарственное взаимодействие

Влияние другихЛСна фармакокинетику силденафила

Исследованияin vitro

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома Р450:CYP3A4(основной путь) иCYP2C9(минорный путь), поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы— повышать его клиренс.

Исследованияin vivo

В исследовании здоровых мужчин-добровольцев применение антагониста эндотелина бозентана, который является умеренным индуктором изоферментовCYP3A4,CYP2C9и, возможно,CYP2C19, в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) приводило к снижениюAUCиCmaxсилденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) на 62,6 и 55,4% соответственно. Хотя совместный прием двух препаратов не сопровождался клинически значимыми изменениямиАДв положении лежа и стоя и хорошо переносился здоровыми добровольцами, силденафил совместно с бозентаном следует применять с осторожностью.

Применение ритонавира (500 мг 2 раза в сутки), ингибитора протеазыВИЧи мощного ингибитора изоферментаCYP3A4, в комбинации с силденафилом (100 мг однократно) приводило к увеличениюCmaxсилденафила на 300% (в 4 раза) иAUCна 1000% (в 11 раз). Через 24 ч концентрация силденафила в плазме крови составила около 200 против 5 нг/мл при назначении только силденафила, что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Совместное применение саквинавира (1200 мг 3 раза в сутки), ингибитора протеазыВИЧи изоферментаCYP3A4, с силденафилом (100 мг однократно) приводит к увеличениюCmaxсилденафила на 140% иAUCна 210% соответственно. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику саквинавира (см. «Способ применения и дозы»).

Наиболее сильные ингибиторы изоферментаCYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут оказывать действие, сходное с действием ритонавира.

При однократном приеме силденафила в дозе 100 мг на фоне терапии эритромицином, являющимся умеренным ингибитором изоферментаCYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) выявлено увеличениеAUCсилденафила на 182% (см. «Способ применения и дозы»).

Такие ингибиторы изоферментаCYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, предположительно могут оказать эффект, сходный с эффектом ритонавира. Такие ингибиторы изоферментаCYP3A4, как саквинавир или эритромицин, могут увеличитьAUCв 7 раз. В связи с этим при одновременном применении с силденафилом следует корректировать дозу ингибиторов изоферментаCYP3A4(см. «Способ применения и дозы»).

У здоровых мужчин-добровольцев азитромицин (500 мг в суткив течение 3 дней) не оказывал влияние наAUC,Cmax,Tmax, константу скорости элиминации илиT1/2силденафила и его основного циркулирующего метаболита.

Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор изоферментаCYP3A4, вызывал увеличение концентраций силденафила (50 мг) в плазме крови здоровых добровольцев на 56%.

Однократный прием антацидов (магния гидроксид и алюминия гидроксид) не оказывал влияние на биодоступность силденафила.

Совместное применение пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) не оказывало влияние на фармакокинетику силденафила.

Ингибиторы изоферментаCYP3A4и β-адреноблокаторы

Установлено, что у пациентов с ЛАГ снижается клиренс силденафила приблизительно на 30% при одновременном применении со слабыми или средними ингибиторами изоферментаCYP3A4и на 34% при одновременном применении с β-адреноблокаторами.AUCсилденафила при его применении в дозе 80 мг 3 раза в сутки была в 5 раз выше, чем при назначении препарата в дозе 20 мг 3 раза в сутки. В исследованиях взаимодействия с ингибиторами изоферментаCYP3A4, такими как саквинавир и эритромицин (исключая самые сильные ингибиторы изоферментаCYP3A4, такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир),AUCсилденафила в этом диапазоне концентраций увеличивалась.

Индукторы изоферментаCYP3A4

Клиренс силденафила увеличивается приблизительно в 3 раза при одновременном применении со слабыми индуктора

Отзывы Ревацио
Рекомендуемые товары

Заказать обратный звонок

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 19:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 18:00.

Введите Ваше имя
Введите Номер телефона
Или можно написать нам на e-mail: info@lab-krasoty.ru

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Оформить заказ в 1 клик

Просто оставьте свой номер телефона, и наш консультант свяжется с Вами с понедельника по пятницу с 10:00 до 20:00, в субботу и воскресенье с 11:00 до 17:00.

Введите имя
Введите номер телефона
 
 

Получить скидку очень просто!

Если Вы уже регистрировались на нашем сайте, просто войдите со своим логином и паролем.

Если Вы впервые на сайте, Вам необходимо зарегистрироваться.

Только для постоянных клиентов доступны дополнительные скидки на более 1000 товаров!